Hadau Jujube yw hadau sych ac aeddfed y planhigyn Rhamnaceae Jujube. Mae ganddyn nhw'r swyddogaethau o faethu'r afu, tawelu'r meddwl, cadw chwys, a chynhyrchu hylifau'r corff. Fe'u defnyddir yn gyffredin mewn ymarfer clinigol i drin anhunedd, confylsiynau, arhythmia, gorbwysedd, hyperlipidemia a chlefydau eraill. Mae eu heffeithiau ffarmacolegol yn helaeth. Mae'r erthygl hon yn adolygu'r cydrannau cemegol sydd wedi'u cynnwys mewn hadau jujube, megis flavonoidau, saponins, alcaloidau, a triterpenoidau, yn ogystal â mecanwaith therapiwtig hadau jujube wrth drin anhunedd trwy reoleiddio niwrodrosglwyddyddion a mynegiant hormonau, rheoleiddio'r hypothalamws -pituitary-echelin adrenal i newid y crynodiad o niwro-drosglwyddyddion a gwella gweithrediad yr echelinau nerfol i newid y crynodiad o niwro-drosglwyddyddion, a gwella gweithrediad y niwrodrosglwyddyddion. Mae hefyd yn cyflwyno rhagolygon ar gyfer cyfeiriadau ymchwil yn y dyfodol. Geiriau allweddol
had Jujube; Cydrannau cemegol; Anhunedd; Mecanwaith gweithredu
Had Jujube yw hadau sych ac aeddfed y planhigyn jujube yn y genws Ziziphus o'r teulu Rhamnaceae. Mae'n cael ei gynaeafu yn yr hydref pan fydd yn gwbl aeddfed. Mae'n feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer tawelu a chymell cwsg. Fe'i dosberthir yn bennaf yng ngogledd Tsieina, megis Hebei, Shaanxi, Liaoning, Henan, Shandong, a Shanxi. Mae'n tyfu ar lethrau heulog neu mewn pridd sych a diffrwyth, gan ffurfio clystyrau o lwyni yn aml. Mae hadau Jujube o Xingtai, Talaith Hebei, yn arbennig o enwog ac mae ganddo'r effeithiolrwydd gorau. Mae ganddo'r swyddogaethau o faethu'r afu, tawelu'r meddwl, lleddfu'r ysbryd, a chadw chwys. Ar hyn o bryd, fe'i defnyddir yn bennaf mewn ymarfer clinigol ar gyfer tawelydd ac effeithiau hypnotig, gwrth-gonvulsant, gwrth-arrhythmig, gwrth-isgemia myocardaidd, gostwng pwysedd gwaed, gostwng lipidau gwaed, a gwella imiwnedd. Mae anhunedd wedi dod yn glefyd cyffredin sy'n digwydd yn aml yn y gymdeithas fodern, gyda nifer cynyddol o achosion o flwyddyn i flwyddyn, gan achosi aflonyddwch mawr i iechyd corfforol a meddyliol pobl. Gall anhunedd hirdymor arwain at ddirywiad mewn imiwnedd corfforol, diffyg egni yn ystod y dydd, ac effeithio ar ddysgu ac effeithlonrwydd gwaith. Mewn achosion mwy difrifol, gall anhunedd hefyd achosi problemau emosiynol fel iselder a phryder, a hyd yn oed arwain at besimistiaeth a difaterwch, a thrwy hynny achosi dirywiad cof, neurasthenia, iselder ysbryd a chlefydau eraill. Mewn meddygaeth fodern, triniaeth â chyffuriau yw un o'r prif ddulliau triniaeth. Gall weithredu'n uniongyrchol ar ganolfan gwsg y corff dynol a gwella cyflwr anhunedd y claf trwy reoleiddio niwrodrosglwyddyddion. Fodd bynnag, er bod meddygaeth y Gorllewin yn dechrau'n gyflym ac yn effeithiol iawn, mae defnydd hirdymor yn dueddol o ddibyniaeth ar gyffuriau a gall achosi goddefgarwch cyffuriau mewn cleifion, gan ofyn am ddos cynyddol i gynnal effeithiolrwydd, a gall hefyd ddod â chyfres o adweithiau niweidiol. Mae hadau Jujube, fel meddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol gydag effeithiau tawelyddol a hypnotig da, wedi cael ei gydnabod yn eang am ei effeithiolrwydd wrth drin anhunedd mewn-ymarfer clinigol tymor hir. Mae ganddo fanteision diogelwch uchel, dim dibyniaeth ar gyffuriau a goddefgarwch. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ysgolheigion gartref a thramor wedi cynnal ymchwil ar gydrannau cemegol ac effeithiau ffarmacolegol hadau jujube, gan ddarparu cyfeiriadau gwerthfawr ar gyfer datblygiad pellach. Roedd yr astudiaethau hyn yn bennaf yn dadansoddi ac yn trafod y cydrannau cemegol, effeithiau ffarmacolegol, a mecanwaith trin anhunedd hadau jujube o wahanol safbwyntiau a dulliau. Yn seiliedig ar yr ymchwil ar y Platfform Cwmwl o Achosion Meddygol Hynafol a Modern, y defnydd o ddulliau dadansoddi data mawr, archwiliodd yr ymchwil y meddwl diagnostig a rheolau meddyginiaeth meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol ar gyfer trin anhunedd, a chanfuwyd bod hadau jujube a meddyginiaethau Tseiniaidd traddodiadol eraill yn chwarae rhan bwysig wrth drin anhunedd. Mae'r astudiaethau hyn yn cyfeirio at feddyginiaeth glinigol ac yn gosod sylfaen ar gyfer ymchwil mecanwaith dilynol.
Yn ail, mae rhai astudiaethau wedi defnyddio dadansoddiad cemegol modern a dulliau ffarmacoleg rhwydwaith i nodi cydrannau cemegol hadau jujube a rhagfynegi ei fecanwaith gwrth-anhunedd posibl. Canfu'r astudiaethau hyn fod hadau jujube yn cynnwys gwahanol gydrannau gweithredol, a allai wella symptomau anhunedd trwy reoleiddio niwrodrosglwyddyddion, cytocinau imiwnedd, a swyddogaethau'r echelin adrenal hypothalamig.
1 Cydrannau Cemegol o Had Jujube
Yn yr adran flaenorol, crynhowyd y cynnydd ymchwil ar brif gydrannau cemegol hadau jujube, megis flavonoids, saponins, alcaloidau, triterpenoidau, a'r asidau brasterog a'r asidau amino sydd ynddynt, yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Daw effeithiolrwydd meddyginiaethol tawelyddol hadau jujube o'i gydrannau bioactif.
1.1 Flavonoids Cyfanswm cynnwys flavonoid hadau jujube yw 0.95%. Mae flavonoidau yn un o'r cydrannau allweddol sy'n cael effeithiau tawelyddol - hypnotig mewn hadau jujube, ac maent yn fath o gyfansoddion polyphenolig sy'n bresennol yn eang mewn natur. Mae eu strwythurau cemegol yn amrywiol, ond yn gyffredinol, mae'r sgerbwd yn cynnwys 15 atom carbon (C6-C3{-C6) gyda modrwyau A a B wedi'u cysylltu gan fodrwy pyran heterocyclic. Mae astudiaethau wedi dangos bod gan strwythur cemegol cyfanswm flavonoids mewn hadau jujube amrywiaeth gyfoethog, ac mae'r prif gydrannau'n cynnwys glycosidau flavonoid math rutin, isoflavones, a glycosidau flavonol. Mae'r glycosidau flavonoid gyda rutin fel y rhiant gnewyllyn mewn hadau jujube yn cael effeithiau ffisiolegol pwysig. Hyd yn hyn, mae 44 o gydrannau flavonoid wedi'u hadrodd mewn hadau jujube, gan gynnwys 31 flavonoids, 8 flavonols, 2 dihydroflavonoids, 5 anthocyanin, 18 flavonoid, 22 glycosidau flavonoid, 14 flavonols, 9 flavonols, a 5 isoflavones. Mae'r rhan fwyaf o'r cydrannau flavonoid hyn yn bodoli ar ffurf glycosidau flavonoid, wedi'u rhannu'n bennaf yn ddau fath: glycosidau carbon a glycosidau ocsigen. Yn ogystal, mae yna ychydig bach o glycosidau nitrogen. Mae cydrannau flavonoid lluosog wedi'u hynysu a'u nodi o hadau jujube, y mae glycosidau flavonoid yn cyfrif am y mwyafrif ohonynt, a phrif sylwedd gweithredol flavonoidau yw cyfansawdd spinosin, sef glycosid flavonoid C-6 gyda sophorin fel y rhiant gnewyllyn. Mae Tang Xueyan et al. cynnal dadansoddiad strwythurol a dosbarthu 83 o gyfansoddion flavonoid mewn hadau jujube a chael y canlyniadau, a rannwyd yn 3 chalcone, 5 dihydroflavonoids, 2 dihydroflavonols, 5 anthocyanin, 18 flavonoids, 22 glycosidau flavonoid, 14 flavonols, 9 flavanols, a 9 flavanols. Mae yna gyfansoddion fel flavonoid (swertish), 6'''-feruloylspinosin, isovitexin, ac ati (gweler Ffigur 1).
1.2 Saponins Cyfanswm y cynnwys saponin yn Jujube Seed yw 0.0916%. Mae cydrannau saponin Jujube Seed yn cynnwys dau fath: tetra -triterpenoidau cylchol a phenta-triterpenoidau cylchol. Ar hyn o bryd, mae 30 math o gydrannau saponin wedi'u nodi o Jujube Seed. Roedd Li Xu et al. wedi dangos mai cydrannau saponin hefyd yw prif gynhwysion gweithredol Jujube Seed ar gyfer ei effeithiau tawelyddol, gwrth-bryder, a gwrth-iselder. Yn eu plith, gall Jujube Saponin A (JuA) gyflymu'r cyflymder cychwyn cwsg, ymestyn yr amser cysgu, gwella ansawdd cwsg, ac mae Jujube Saponin A wedi'i gynnwys yn y "Pharmacopoeia Tsieineaidd (Argraffiad 2020)" fel dangosydd pwysig ar gyfer rheoli ansawdd deunyddiau Hadau Jujube. Mae Jujube Saponin yn perthyn i saponins triterpenoid tetra, ac mae ei strwythur yn gymharol agos at gydrannau effeithiol saponinau mewn ginseng, notoginseng, ac ati. Y saponinau a dynnwyd o Jujube Seed yw Jujube Saponin A (jujuboside A), Jujube Saponin B (jujuboside B), Jujube Saponin B (jujuboside B), Jujube Saponin B (jujuboside B), Jujube Saponin B (jujuboside B), Jujube B1 (jujuboside B1), Jujube Saponin C (jujuboside C), a Jujube Saponin D (jujuboside D) (gweler Ffigur 2). Fe wnaeth Guo Sheng echdynnu a nodi dau gyfansoddyn yn arloesol, Jujube Saponin I a Jujube Saponin II, o feinwe mesoffyl ffrwythau Jujube yn ei ymchwil. Dywedodd Liu Pengpeng et al. oedd y cyntaf i wahanu a chadarnhau bodolaeth Jujube Saponin III ym mesoffyl ffrwythau Jujube. Y saponins math dammarane a gynrychiolir gan JuA yw'r math mwyaf helaeth o gydrannau saponin yn Jujube Seed. Ar hyn o bryd, mae cyfansoddion saponin lluosog wedi'u hynysu o Jujube Seed, ac mae eu rhiant gnewyllyn i gyd yn perthyn i saponinau math dammarane, sy'n deillio o'r cydrannau saponin.
1.3 Alcaloidau Mae gan y cydrannau alcaloid yn Jujube Seed gynnwys cymharol uchel. Yn ogystal â digonedd o saponins hadau jujube a chyfansoddion flavonoid, mae'r cydrannau alcaloid mewn hadau jujube yn arbennig o arwyddocaol. Ar hyn o bryd, mae 26 o alcaloidau wedi'u hynysu'n llwyddiannus a'u nodi o hadau jujube. Mae'r alcaloidau hyn yn cael eu dosbarthu'n bennaf i bedwar categori: alcaloidau pyrrole, alcaloidau indole, alcaloidau isoquinoline, ac alcaloidau peptid cylchol. Yr alcaloidau cyntaf wedi'u hynysu o hadau jujube oedd Lysicamine (o'r Vajian Lily) a Chyfansawdd T32329 (o Juzirine). Mae alcaloidau eraill yn cynnwys N-methyl babaoine, alcaloid jujube, alcaloid magnolia, ac ati. Mae hadau Jujube hefyd yn cynnwys alcaloidau peptid cylchol: Sanjoinine A (frangufoline, a elwir hefyd yn Alcaloid Leaf Euonymus), Sanjoinine D, Sanjoinine F, Sanjoinine aylekaloids, ac ati. (nuciferine, a elwir hefyd yn Alcaloid Leaf Lotus), Sanjoinine Ia (nornuciferine, a elwir hefyd yn Desmethyl Lotus Leaf Alcaloid), Sanjoinine K (coclaurine, a elwir hefyd yn Dextrorotatory Hengzhou Evodia Alcaloid), ac ati (Gweler Ffigur 3).
1.4 Triterpenoids Mae hadau Jujube yn cynnwys llawer iawn o saponins triterpenoid tetra- cylchol, ac mae saponins triterpenoid pentacyclic hefyd wedi'u dosbarthu'n eang mewn jujube. Mae'r nodwedd hon yn ffactor pwysig sy'n cyfrannu at flas sur unigryw jujube. Y prif triterpenoidau mewn hadau jujube yw triterpenoidau math flavonoid, fel asid betullinic, betulin, ac asid geuanothig. Roedd Lee et al. oedd y cyntaf i ynysu cyfansoddion amrywiol o ffrwythau jujube yn llwyddiannus, gan gynnwys asid betullinic (S10), betulol (S11), asid ceanothig (S12), a dau gyfansoddyn ester coumaroyl (S13 a S14), y mae pob un ohonynt yn perthyn i gyfansoddion math flavonoid. Yn ogystal, maent yn ynysu asid betulinic (S18) a'i asid ceto (S19), yn ogystal â dau gyfansoddyn ester coumaroyl arall (S20 a S21), sy'n perthyn i gyfansoddion math betulin. Dywedodd Wang Jianrong et al. oedd y cyntaf i gael methyl betulinate (methyl betulinate) o hadau jujube (gweler Ffigur 4). Roedd Feng et al. defnyddio cromatograffaeth colofn gel silica i buro a gwahanu hadau jujube a chael cyfansoddyn newydd, 2 , 3 -dihydroxy-20(29)-en-28-methylester asid ocicoig, o'r enw methylester asid alffitolig, sydd hefyd yn perthyn i driterpenoidau hadau jujube.
1.5 Olew Anweddol Rhisgl Hadau Jujube Jia Ying et al. Canfuwyd bod yr olew anweddol a geir o risgl hadau jujube trwy echdynnu CO2 supercritical hefyd yn cael effeithiau tawelyddol a hypnotig ar lygod. Mae prif gydrannau olew anweddol hadau jujube amrwd yn cynnwys methyl eicosene-9-ester, methyl palmitate, methyl eicosene-11-ester, a methyl stearate, ac ati. Mae OLA yn anwythydd cwsg mewndarddol sydd â'r swyddogaethau o reoleiddio cwsg tonnau araf a chymell cwsg ffisiolegol.
1.6 Cydrannau Eraill Ar wahân i'r prif sylweddau a grybwyllir uchod, mae hadau jujube hefyd yn cynnwys asidau brasterog amrywiol a chyfansoddion steroid megis caroten, yn ogystal â chyfansoddion asid ffenolig fel asid ferulig, fitaminau, a polysacaridau jujube. Mae gan rai o'r sylweddau hyn briodweddau gwrthocsidiol rhagorol. Roedd Xu Wenxiang et al. optimeiddio'r broses echdynnu gan ddefnyddio dull Box-Behnken a chynnal ymchwil a chanfod effaith gwrthocsidiol ar wahanol hadau jujube wedi'u prosesu gan ddefnyddio tri dull gwrthocsidiol. Dangosodd y canlyniadau fod gan y polysacaridau allu da i roi hydrogen a bod ganddynt briodweddau gwrthocsidiol. Dywedodd Zhou Wenwen et al. darganfod bod y cydrannau gweithredol sy'n gyfrifol am yr effaith gwrthocsidiol mewn hadau jujube yn cynnwys cyfanswm saponins a chyfanswm flavonoidau, ymhlith eraill. Yn ogystal, mae hefyd yn cynnwys 7 elfen hybrin hanfodol ar gyfer y corff dynol fel Fe, Mn, Zn, Se, ac 8 asidau amino hanfodol fel tyrosine, methionine, valine, a threonine. Mae'r sylweddau hyn yn sail faterol bwysig ar gyfer cynhyrchu cyfres o effeithiau ffarmacolegol hadau jujube.
2. Mae mecanwaith hadau jujube sur wrth drin anhunedd
Mae anhunedd, fel anhwylder cwsg cyffredin, yn brofiad goddrychol lle mae rhywun yn parhau i fod yn anfodlon â hyd ac ansawdd y cwsg, hyd yn oed pan fo cyfleoedd cysgu digonol ac mewn amgylchedd cysgu addas. Yn glinigol, mae'n amlygu ei hun fel anhawster i syrthio i gysgu, anhawster i gynnal cwsg, ansawdd cwsg is, a llai o hyd cwsg, ynghyd â symptomau fel colli cof a llai o sylw. Wrth drin yr anhwylder hwn, mae'r dulliau presennol yn bennaf yn cynnwys therapi ymddygiad gwybyddol a thriniaeth meddygaeth y Gorllewin. Fodd bynnag, mae therapi ymddygiad gwybyddol yn anodd yn weithredol oherwydd mae'n anodd rheoli graddau'r newid yn rhagfarnau gwybyddol cleifion ynghylch anhunedd, ac mae'n cymryd amser hir. Er bod llawer o fathau o gyffuriau cemegol ar y farchnad sy'n cael effeithiau hypnotig, nid yw'r rhan fwyaf ohonynt yn cael eu defnyddio'n bennaf ar gyfer trin anhunedd, gan gynnwys gweithyddion derbyn benzodiazepine, gweithyddion derbyn melatonin, a chyffuriau gwrth-iselder ag effeithiau hypnotig, ac mae'r cyffuriau hyn yn dueddol o ddibyniaeth ar gyffuriau a cham-drin cyffuriau wrth eu defnyddio. Yn y broses hon, mae gan driniaeth feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd arwyddocâd clinigol sylweddol oherwydd ei fanteision unigryw. Yn ogystal, mae rhai astudiaethau wedi crynhoi a gwerthuso cydrannau cemegol hadau jujube a'i fecanwaith o drin anhunedd trwy ddulliau adolygu a dadansoddi cymharol, fel y dangosir yn Ffigur 6.
Mae'r astudiaethau hyn yn dangos bod gan echdyniad hadau jujube nodweddion aml-gydrannau, targedau lluosog, ac aml-lwybrau wrth drin anhunedd, ac mae ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch wedi'u gwirio trwy ymarfer clinigol.
2.1 Rheoleiddio Niwrodrosglwyddyddion a Mynegiant Hormon Mae ymchwil gyfredol yn dangos bod anhunedd yn digwydd yn gysylltiedig ag annormaleddau yn y system nerfol ganolog, y system nerfol awtonomig, a'r system endocrin. Mae rhai astudiaethau wedi adeiladu modelau llygoden anhunedd trwy ddadansoddi a phennu cynnwys niwrodrosglwyddyddion megis 5-hydroxytryptamine (5-HT), noradrenalin (NE), dopamin (DA), asid glutamig (Glu), a -asid aminobutyrig (GABA) mewn llygod, gan brofi y gall cyfanswm yr amser cysgu suddo suddo suddo yn sylweddol gynyddu cyfanswm yr amser y mae hadau saponinau suddo a symudiad llygad cyflym yn ymestyn. yn ystod y dydd, yn ogystal â chyfanswm yr amser cysgu ac amser cysgu nad yw'n symud llygaid yn gyflym yn ystod y nos. Mae olew hadau Jujube yn dangos effeithiau tawelyddol a hypnotig amlwg mewn arbrofion llygoden. Trwy arsylwi ei weithgaredd, canfyddir y gall olew hadau jujube leihau nifer y gweithgareddau digymell o lygod yn effeithiol, gan nodi ei effaith tawelydd sylweddol. Yn ogystal, gall olew hadau jujube leihau'n sylweddol yr hwyrni cwsg a achosir gan y dos trothwy o sodiwm pentobarbital mewn llygod, a hefyd ymestyn hyd eu cwsg. Pan roddir dos is-drothwy o sodiwm pentobarbital, gall olew hadau jujube hefyd gynyddu nifer y llygod sy'n cwympo i gysgu, gan gadarnhau ymhellach ei effaith hypnotig. Canfu ymchwilwyr y gall powdr hadau jujube ymestyn yn sylweddol yr amser cysgu a achosir gan sodiwm pentobarbital mewn llygod a chynyddu cynnwys 5-HT yn ymennydd llygod. 5-Mae HT yn niwrodrosglwyddydd sy'n perthyn yn agos i gwsg, ac mae newidiadau yn ei gynnwys yn effeithio'n uniongyrchol ar ansawdd cwsg. Pan fydd cynnwys 5-HT yn y system nerfol ganolog yn cynyddu, gall achosi gostyngiad yn amser effro llygod, cynnydd mewn-cwsg tonnau araf (SWS), a gostyngiad mewn 5-HT yn gysylltiedig ag anhunedd a newidiadau mewn hwyliau. Defnyddiodd ymchwilwyr ddadansoddiad proteomeg o wahaniaethau mynegiant protein hypothalamig a dulliau biowybodeg i archwilio mecanwaith posibl ymyrraeth cyffuriau ar gwsg, a dangosodd y canlyniadau fod cydrannau gweithredol saponinau hadau jujube A a B yn bennaf yn newid cynnwys 5{-HT a GABA yn y corff dynol i newid ansawdd cwsg. 5-Mae HT a GABA yn niwrodrosglwyddyddion ataliol, a gallant fod yn niwrodrosglwyddyddion corff dynol, a gallant fod yn niwrodrosglwyddyddion ataliol yn isel ac yn isel yn eu cynnwys. ymwneud â rheoleiddio emosiynau a'r broses gysgu. Mae'r ddau yn hydawdd i lipid a gallant fynd i mewn i feinwe'r ymennydd trwy rwystr yr ymennydd yn y gwaed a chael effeithiau rheoleiddiol ar gelloedd nerfol. Gall cymeriant saponinau hadau jujube A a B achosi mynegiant gwahaniaethol o broteinau sy'n perthyn yn agos i gelloedd, ymyrryd yng ngweithgaredd celloedd nerfol, ac effeithio ar fynegiant rhai niwrodrosglwyddyddion. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod gan rai proteinau DE berthynas agos â chwsg ac iechyd ymennydd y corff. Mewn celloedd niwronaidd, gall mynegiant gwahaniaethol protein Rab8 reoleiddio mynegiant protein GLUT4, a thrwy hynny effeithio ar broses metaboledd glwcos celloedd niwronaidd, sy'n cael effaith bwysig ar gwsg. Canfuwyd bod cymeriant saponinau hadau jujube A neu B yn achosi gwahaniaethau sylweddol mewn proteinau DE mewn cyffyrdd cell-dynn. Mae'r proteinau DE cysylltiedig hyn wedi'u crynhoi'n bennaf yn y broses o gyffyrdd cell-dynn, sy'n adlewyrchu y gallai cymeriant y cyffur gael effaith ar rwystr yr ymennydd gwaed a'i athreiddedd, a thrwy hynny gael effaith cwsg ategol. Gall saponins hadau Jujube A, spinothenin, ac apigenin i gyd gael effeithiau tawelyddol a hypnotig. Mae nifer fawr o lenyddiaethau wedi adrodd am actifedd gwrth-anhunedd schisandrin A. Gall cynhyrchion hydrolyzed schisandrin A ffurfio bondiau hydrogen gyda'r gweddillion 2-Thr2667 a 2{-Thr229) ar y GABAA-Safleoedd ymarfer rhwymo a hypnotig. Gall spinosine, fel cydran gynrychioliadol o flavonoids mewn schisandra, gynyddu'n sylweddol effaith hypnotig pentobarbital-gostyngiad mewn cwsg a achosir gan hwyrni ac ymestyn amser cysgu. Gellir cyflawni ei fecanwaith gweithredu trwy system dderbynyddion 5{{82}HT. 6-Mae hydroxyflavone yn cyfuno ag asid -aminobutyrig (GABA) ac yn newid cynnwys GABA. Yn ogystal, mae gan apigenin effaith tawelydd ysgafn. Mae cysylltiad agos rhwng mecanwaith moleciwlaidd tawelyddol spinosine a rheoleiddio derbynyddion GABA a 5-HT. Roedd Xiong Chaohua et al. archwilio mecanwaith schisandra a schisandra chinensis wrth drin anhunedd. Yn seiliedig ar gynhwysion gweithredol y ddau a'r targedau anhunedd cysylltiedig cyfatebol, dangosodd canlyniadau'r ymchwil trwy adeiladu rhwydwaith fod schisandra yn cynnwys gwahanol gynhwysion gweithredol tawelyddol a phryderus. Yn eu plith, gall y cyfansoddion glycoside atal system nerfol ganolog llygod, rheoleiddio paramedrau cwsg, niwrodrosglwyddyddion a derbynyddion llygod, a thrwy hynny gynyddu amser cysgu a dyfnder. Mae astudiaethau diweddar wedi canfod bod y genyn SLC6A4 yn perthyn yn agos i effeithlonrwydd cwsg cleifion ag anhunedd sylfaenol. Gall amrywiad y genyn hwn arwain at fynegiant annormal o'r protein cludwr 5-hydroxytryptamine (5-HTT). Mae synthase nitric ocsid (NOS) yn ensym allweddol sy'n bresennol mewn niwronau, sy'n gallu syntheseiddio'r moleciwl signalau ocsid nitrig (NO). Mae NO yn chwarae rhan bwysig mewn trosglwyddo signal ffisiolegol a patholegol ac mae hefyd yn un o'r niwrodrosglwyddyddion sy'n effeithio ar gwsg. Yn y broses o reoleiddio'r cylch cysgu-effro, mae NO yn cael yr effaith o hyrwyddo cwsg. Pan fydd y NO yn y corff yn cynyddu, bydd blinder a chysgadrwydd yn cael eu cynhyrchu, a gall NO gormodol niweidio meinwe'r ymennydd yn uniongyrchol. Ar ben hynny, mae mecanwaith rheoleiddio NO hefyd yn gysylltiedig ag ymddygiad tebyg i bryder ac effeithiau amddiffyn niwrolidiol llygod diffyg cwsg. Yn ôl y dadansoddiad cyfoethogi o lwybrau KEGG, gall meddyginiaethau Tsieineaidd traddodiadol fel schisandra gael eu heffeithiau gwrth-anhunedd trwy amrywiol fecanweithiau megis llwybr signalau cGMP-PKG, llwybr signalau calsiwm, llwybr signalau estrogen, llwybr signalau AMPK a llwybr signalau PI3K-Akt. Yn eu plith, gall llwybr signalau Hippocampal NO/cGMP/PKG ddargludo signalau poen. Gall atal y llwybr signalau hwn amddiffyn niwronau a chael effaith gadarnhaol ar gwsg. Ar y llaw arall, mae llwybr signalau PI3K-Akt yn llwybr signalau mewngellol pwysig sy'n gweithredu trwy actifadu effeithwyr i lawr yr afon. Mae astudiaethau wedi dangos bod y llwybr hwn yn chwarae rhan reoleiddiol mewn nam gwybyddol a achosir gan amddifadedd cwsg. Yn benodol, bydd actifadu PI3K/Akt ar ôl amddifadedd cwsg yn cael ei atal, a gellir dadreoleiddio mynegiant llwybr signalau PI3K/Akt i wella ansawdd cwsg. Felly, gall detholiad schisandra reoleiddio mynegiant niwrodrosglwyddyddion a hormonau amrywiol i reoleiddio'r cydbwysedd cysgu-effro a chael effeithiau gwrth-anhunedd.
2.2 Rheoleiddio'r Newidiadau mewn Crynodiadau Niwrodrosglwyddyddion o'r Hypothalamws-Pituitary-Adrenal Echel Schisandra Gall gael ei effeithiau drwy reoleiddio'r hypothalamws-pituitary-echelin adrenal, swyddogaeth imiwn a chrynodiadau niwrodrosglwyddyddion monoamine. Mae Fang Shude et al. archwilio sut y gall echdyniad alcohol schisandra gywiro camweithrediad yr echelin adrenal hypothalamws trwy reoleiddio mynegiant melanocyte-hormon ysgogol (MCH) ac orexin A (Orexin{{{{{}}}A)) yn yr hypothalamws, a thrwy hynny wella strwythur cwsg a chael effaith hypnotig. Canfu'r ymchwil y gall echdyniad ethanol o hadau jujube gynyddu'n sylweddol nifer y celloedd mynegi positif MCH, dwysedd wyneb, a dwysedd optegol, tra'n lleihau nifer, dwysedd arwyneb, a dwysedd optegol Orexin-A{-gelloedd mynegi cadarnhaol, a gwella mynegiant y genyn MCH, tra'n lleihau mynegiant y genyn OrexinA{{{{1. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod echdyniad ethanol o hadau jujube yn cael effaith ar wella cwsg trwy reoleiddio mynegiant MCH ac Orexin-A yn y hypothalamws. Mae gama-asid aminobutyrig (GABA) yn niwrodrosglwyddydd ataliol hanfodol yn y system nerfol ganolog, wedi'i ddosbarthu'n eang ledled y system nerfol ganolog, ac mae'n chwarae rhan ataliol bwysig yn y synaps. Mae gan y niwrodrosglwyddydd hwn swyddogaethau biolegol amrywiol, gan gynnwys pryder, gwrthgonfylsiwn, poenliniarol, a rheoleiddio swyddogaethau endocrin. Canfu'r ymchwil y gall glycosidau flavonoid mewn jujube gynyddu'r amser cysgu sy'n cael ei gyfryngu gan sodiwm asid barbitwrig, cynyddu'r cynnwys GABA yn ymennydd llygod, a bod yn gysylltiedig â lleihau cynnwys Glu a mynegiant N-methyl-D-derbynyddion aspartate, ac mae'r emodin flavonoid yn gwella mynegiant hippounit neuronal GABA. Mae gan y 6-hydroxyflavone mewn jujube affinedd cryf ar gyfer derbynyddion benzodiazepine/derbynyddion GABA, a thrwy ddylanwadu ar gynnwys GABA, mae'n gwella cwsg. Gall y decoction jujube leihau cuddni cwsg llygod mawr, ymestyn amser cysgu, a chynyddu mynegiant protein BDNF, sy'n helpu i wella ymddygiadau tebyg i bryder a achosir gan gwsg. Cadarnhaodd Xie Yan yn yr astudiaeth o Tianwang Buxin Dan y gall cyfanswm saponinau jujube newid cynnwys Glu, niwrodrosglwyddyddion GABA a derbynyddion yn y cortecs cerebral a hippocampus llygod mawr anhunedd oed, a gall y detholiad jujube wella mynegiant proteinau Gi/o, trwy'r llwybr cAMP- o dderbynyddion PKA4, cynyddu'r cynnwys a gweithgaredd PKA4 1. ymennydd, a thrwy hynny ymestyn yr amser cwsg araf. Dangosodd y canlyniadau arbrofol y gall jujube achosi gostyngiad yn y cynnwys PKA, tra gall yr atalydd protein Gi / o atal y ffenomen hon. Yn y cyfamser, nid yw atalydd derbynnydd 5-HT1A yn effeithio ar y ffenomen hon. Mae hyn yn profi bod jujube yn wir yn cael ei effaith trwy'r llwybr PKA cAMP, a phrotein Gi/o yw ei foleciwl signalau i fyny'r afon. Felly, mae jujube yn gwella mynegiant protein Gi/o ac yn rhyngweithio â'r llwybr PKA cAMP, gan arwain at atal cynnwys PKA, lleihau cyflwr effro, cynyddu mynegiant 5-derbynyddion HT1A, sbarduno gweithgareddau trydanol yr ymennydd sy'n gysylltiedig â chwsg araf, ac yn y pen draw ymestyn yr amser cysgu araf. Mae hyn yn arwyddocaol iawn mewn triniaeth glinigol ar gyfer cleifion oedrannus ag anhunedd. Roedd Xu Feifei et al. Canfuwyd y gall dyfyniad dyfrllyd jujube, a dangshanensis hefyd reoleiddio cymhareb GABA / Glu, ymestyn amser cysgu, trwy reoleiddio'r system serotonin mewn meinwe hypothalamig, gan gynyddu cynnwys 5-HT; a rheoleiddio cynnwys Glu a GABA mewn meinwe hippocampal, gan gynnal y cydbwysedd homeostasis rhwng niwrodrosglwyddyddion cyffrous ac ataliol, a thrwy hynny gael effaith gwella anhunedd. I grynhoi, gall jujube wella anhunedd yn sylweddol ynghyd â phryder trwy reoleiddio cytocinau a niwrodrosglwyddyddion fel GABA, Glu, a BDNF, ac mae alcaloidau jujube yn cael rhai effeithiolrwydd tawelydd ac effeithiau hypnotig. Canfu Sun Yan, wrth ddefnyddio alcaloidau jujube mewn cyfuniad â saponins, fod yr effeithiau gorbryder a thawelydd wedi'u gwella'n sylweddol, a rhagdybiodd fod ei fecanwaith o leddfu iselder a thawelu'r meddwl yn gysylltiedig â'r cynnydd mewn cynnwys 5-HT ac NE; Sylwodd Yang Yi fod pwysau'r corff, amlder gweithgaredd ymreolaethol, a chymeriant dŵr siwgr o lygiau iselder straen cronig gan ddefnyddio alcaloidau jujube yn sylweddol uwch na rhai llygod nad oeddent yn ei ddefnyddio, gyda llai o weithgaredd ensymau MAO-A a MAO-B a mwy o gynnwys niwrodrosglwyddydd monoamine, gan brofi y gall alcaloidau jujube effeithio ar gwsg trwy ddylanwadu ar gynnwys 5-HTsedrotig, a thrwy hynny gyflawni effeithiau 5-HTsedotig. Yn yr arbrofion ymyrraeth ar y cyd ar lygod, canfu rhai astudiaethau fod gan saponins jujube A a B ryngweithio sylweddol â spirodin. Gall y defnydd cyfunol o schisandrin A a B a spinosyn wella ansawdd cwsg llygod yn sylweddol. Cyflawnir y gwelliant hwn trwy actifadu canolfan gysgu VLPO a lleihau lefel gweithgaredd y ganolfan ysgogi VTM. Gall yr ymyriad cyfun hwn gynyddu mynegiant protein c-Fos yng nghnewyllyn preoptig ochrol y hypothalamws. Mae c-Fos yn farciwr o actifadu niwronaidd, sy'n nodi bod gan schisandrin A a B yn ogystal â spinosyn weithgaredd hypnotig. Mae'r defnydd cyfunol o gydrannau lluosog yn dangos effaith synergaidd yn yr arbrofion hyn. Cyflawnir y synergedd hwn yn bennaf trwy hyrwyddo gweithrediad llwybr GABA, rheoleiddio'r cydbwysedd rhwng y ganolfan gysgu a'r ganolfan ysgogi, a thrwy hynny wella ansawdd cwsg. Mae'r darganfyddiad hwn yn darparu syniadau a chyfarwyddiadau newydd ar gyfer datblygu cyffuriau neu atchwanegiadau iechyd yn y dyfodol ag effeithiau hypnotig.
2.3 Gwella Swyddogaeth Imiwnedd Atal Ymateb: Gall dyfyniad Had Jujube liniaru effaith anhunedd ar y corff trwy wella swyddogaeth imiwnedd. Mae hyn oherwydd bod diffyg cwsg yn arwain at ddirywiad yn swyddogaeth imiwn y corff, a amlygir fel anghydbwysedd o lymffocytau T a mynegiant annormal o ffactorau ymfflamychol pro-. Gall detholiad Jujube Seed gynyddu sgoriau symudiadau fertigol a llorweddol llygod mawr, yn ogystal â'r mynegai thymws, mynegai dueg, a gwella lefelau celloedd NK, CD4, CD4/CD8, a lleihau lefel CD8, gan ostwng yn sylweddol lefelau IL{.2, IL-6, IL{{13}um) yn y llygod mawr. a thrwy hynny helpu i gywiro'r niwro{17}}endocrin-camweithrediad rheoleiddio imiwnedd a lleddfu anhwylderau cysgu. Roedd Wu Nansheng et al. dangos y gall y Jujube Seed Decoction leihau rhyddhau ffactorau ymfflamychol trwy atal y llwybr NF-κB a rheoleiddio cydbwysedd is-setiau lymffocyte, atal ymatebion ymfflamychol niwro-hippocampal, lleddfu niwro-llid, lleihau anaf i'r nerfau, a thrwy hynny wella cwsg a nam ar y cof a nam ar y cof. Mae astudiaethau wedi dangos y gall amddifadedd cwsg cyflawn ac anghyflawn atal swyddogaeth imiwnedd llygod i raddau amrywiol. Cyflawnir hyn trwy sbarduno lleihad mewn celloedd T CD8+, atal secretion gwrthgyrff penodol, ac achosi newidiadau yn y patrwm cytocinau. Mae lymffocytau T yn elfen bwysig anhepgor o swyddogaeth imiwnedd y corff. Mae'r gymhareb CD4+/CD8+ yn un o'r dangosyddion allweddol ar gyfer mesur rheoleiddio'r system imiwnedd, ac mae unrhyw newid yn y gwerth hwn, boed yn gynnydd neu'n ostyngiad, yn awgrymu anhwylder yng ngweithrediad imiwnedd cellog. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae astudiaethau lluosog wedi dangos bod ansawdd cwsg yn cael effaith sylweddol ar nifer yr is-setiau lymffocyt T. Yn enwedig amddifadedd cwsg ac absenoldeb symudiad llygad cyflym (REM) gall cwsg arwain at ostyngiad yn nifer yr is-setiau lymffocyt T. Ymhlith lymffocytau T, mae gan y CD4+ lymffocytau T gwreiddiol y gallu i wahaniaethu i Th1 a Th2. Mae'r ddau fath hyn o gelloedd T cynorthwy-ydd yn chwarae rolau unigryw yn y system imiwnedd. Yn eu plith, mae marcwyr celloedd Th1 fel IL-2, nid yn unig yn gwella gweithgaredd bactericidal macroffagau, ond yn bwysicach fyth, dyma'r prif cytocinau rheoleiddiol cadarnhaol sy'n cael eu secretu gan lymffocytau T. Mae'r cytocinau hyn yn chwarae rhan hanfodol mewn ymatebion imiwn gwrth-tiwmor a gwrth-heintio. I'r gwrthwyneb, mae celloedd T cynorthwy-ydd Th2 yn cynhyrchu IL-6 yn bennaf. Gall y cytocin hwn ysgogi twf a gwahaniaethu celloedd B, a thrwy hynny gynyddu dwyster ymatebion imiwn humoral. Mae'r berthynas gydbwysedd rhwng TNF- , IL-1 , IL-2, ac IL-6, hynny yw, cymhareb IL2/IL6, yn ddangosydd allweddol sy'n adlewyrchu'r cydbwysedd rhwng Th1 a Th2, ac mae'n perthyn yn agos i'r swyddogaeth imiwnedd gyffredinol. Trwy ymyrraeth â detholiad o lygod mawr difreintiedig Jujube Seed mewn cwsg, canfuwyd bod mynegai dueg, mynegai thymws, gweithgaredd lymffocyt y ddueg, a gweithgaredd celloedd NK llygod mawr y grŵp model wedi'u lleihau'n sylweddol. Gostyngodd cyfran y lymffocytau CD{53}} T a'r gymhareb o lymffocytau CD4+/CD{8+ T yn sylweddol hefyd, tra cynyddodd cyfran y lymffocytau CD8+ T yn sylweddol. Yn ogystal, cynyddwyd lefelau TNF- , IL-1 , IL-2, ac IL-6 yn sylweddol. Mae hyn yn dangos bod diffyg cwsg yn arwain at gamweithrediad imiwnedd yn y corff, gan achosi cyflwr straen, ac arwain at lefelau uwch o ffactorau llidiol yn y serwm. Fodd bynnag, ar ôl ymyrryd â dyfyniad Jujube Seed, gwellodd y sefyllfa'n sylweddol. Cafodd mynegai dueg, mynegai thymws, gweithgaredd lymffocyt y ddueg, a gweithgaredd celloedd NK eu gwella'n sylweddol, a dychwelodd yr is-setiau lymffocyt T i gydbwysedd. Ar yr un pryd, gostyngodd lefelau cytocinau megis TNF- , IL{-1 , IL-2, ac IL-6 yn sylweddol hefyd. Mae hyn yn dangos y gall Jujube Seed reoleiddio cydbwysedd is-setiau lymffocyte, atal rhyddhau ffactorau llidiol, a thrwy hynny wella camweithrediad imiwnedd a achosir gan amddifadedd cwsg Gwella Llwybrau Metabolaidd ar y Lefel Foleciwlaidd Gall detholiad Jujube Seed hefyd reoleiddio metaboledd ynni'r hypothalamws, gwella swyddogaethau metabolaidd yr afu, a rheoleiddio secretion metabolig serwm. Bydd cleifion sy'n dioddef o ddiffyg cwsg yn profi newidiadau metabolaidd, gan gynnwys metaboledd asid amino, metaboledd ynni, metaboledd lipid, ac ati. Mae meinwe'r afu yn chwarae rhan anhepgor yn achos a datblygiad anhunedd. Zhang Yu et al. archwilio mecanwaith gweithredu Jujube Seed ar gyfer trin clefyd Alzheimer ac anhwylder anhunedd yn seiliedig ar ffarmacoleg rhwydwaith a thocio moleciwlaidd. Canfuwyd bod y cydrannau gweithredol allweddol yn Jujube Seed yn cael effeithiau rhwymol da gyda thargedau therapiwtig pwysig ar gyfer trin AD a DC. Defnyddiodd rhai astudiaethau cloropropylalanine (PCPA) i ysgogi model anhunedd a nodwyd biomarcwyr posibl yn ymwneud â llygod mawr anhunedd, sgrinio 18 metabolion gwahaniaethol serwm mewn samplau gwaed, hippocampus ac afu. Dangosodd y canlyniadau y gallai Jujube Seed wrthdroi metabolion hippocampal 15 yn sylweddol. Dangosodd y canlyniadau arbrofol fod detholiad Hadau Jujube yn chwarae rhan arwyddocaol yn y model. Gallai liniaru graddau necrosis celloedd yr afu a gwella morffoleg celloedd yr ymennydd. Datgelodd dadansoddiad pellach fod dyfyniad Hadau Jujube wedi cael ei effeithiau trwy addasu cyfres o lwybrau metabolig, gan gynnwys metaboledd d-glutamin a d-glutamad mewn serwm a hippocampus, metaboledd alanin, aspartate a glwtamad, a biosynthesis arginine. Ar ben hynny, roedd y dyfyniad hefyd yn addasu biosynthesis ffenylalanîn, tyrosin, tryptoffan mewn serwm ac afu, a metaboledd asid nicotinig a nicotinamid. Mae rhai astudiaethau wedi egluro mecanwaith gwrth-anhunedd Jujube Seed wrth reoleiddio deffro a chysgu ar y lefel foleciwlaidd, gan ddefnyddio technoleg ffarmacoleg integreiddiol nad yw'n labelu celloedd i sefydlu modelau sy'n gysylltiedig â thargedau sy'n gysylltiedig â chysgu a defnyddio tocio moleciwlaidd yn seiliedig ar ddulliau canfod lluosog i brofi bod gan yr 8 alcaloid, 4 flavonoid ac 1 saponinydd gweithredol cydran Sesiwn weithgar neu saponinydd mewn gweithgaredd Seidiwtaidd rhannol mewn gweithgaredd Seidwlaidd. derbynyddion 5HT. Archwiliodd astudiaethau cysylltiedig eraill yn seiliedig ar ffarmacoleg rhwydwaith a thocio moleciwlaidd fecanwaith gweithredu decoction Hadau Jujube wrth drin anhunedd, gan ddarganfod bod triniaeth Jujube Seed o anhunedd yn cynnwys targedau lluosog a llwybrau signalau, a allai wella anhunedd trwy leihau llid a rheoleiddio niwrodrosglwyddyddion, a chanfu'r astudiaeth fod asidau bustl yn chwarae swyddogaethau ffisiolegol pwysig yn y corff, megis cymryd rhan mewn lefelau metaboledd lipid a rheoleiddio. Efallai y bydd y cydrannau yn Jujube Seed yn gallu rheoleiddio synthesis, secretion a metaboledd asidau bustl, a thrwy hynny wella annormaleddau swyddogaeth yr afu a achosir gan anhunedd a chlefydau eraill. Mae effaith gwrth-anhunedd dyfyniad Hadau Jujube yn anwahanadwy oddi wrth ei allu i reoleiddio secretion metabolion serwm. Mae ymchwil metabolomeg yn helpu i ddeall yn gynhwysfawr y berthynas rhwng metabolion serwm a llwybrau signalau cysylltiedig. Yn benodol, mae metaboledd tyrosin, metaboledd glycerophospholipid, a metaboledd asid nicotinig a nicotinamid yn chwarae rhan allweddol yn nigwyddiad a datblygiad anhunedd . 3, mae 4-dihydroxyphenylglycol, fel cynnyrch metaboledd tyrosin, yn cael effaith reoleiddiol sylweddol ar rythm cwsg a deffro'r ymennydd. Mae'n cymryd rhan yn y swyddogaeth noradrenergig, sy'n hanfodol ar gyfer cynnal y cylch cysgu-effro arferol. Mae glycerophospholipids yn rhagflaenwyr niwrodrosglwyddyddion a gallant actifadu swyddogaeth cholinergig ganolog, ac mae eu gweithgareddau metabolaidd yn gysylltiedig yn agos ag ansawdd cwsg, gan helpu i wella dirywiad gweithrediad yr ymennydd a achosir gan broblemau cysgu. Ar ben hynny, mae metaboledd asid nicotinig a nicotinamid yn chwarae rhan allweddol wrth reoleiddio cydbwysedd mewnol y corff dynol. Gall y ddau sylwedd hyn actifadu echel Coenzyme I a Coenzyme II, a thrwy hynny ddadreoleiddio mynegiant genyn ensym 3 sy'n gysylltiedig â rheolydd gwybodaeth dawel, sy'n helpu i wella ansawdd cwsg a gall fod ag arwyddocâd cadarnhaol ar gyfer atal a thrin anhwylderau cysgu hirdymor. Gall anhwylderau cysgu hirdymor arwain at ostyngiad yn y mynegiant o ensym 3 sy'n gysylltiedig â gwybodaeth dawel sy'n gysylltiedig â rheolydd. Gall cymhwyso detholiad Hadau Jujube wrthweithio'r broses hon trwy reoleiddio secretion metabolion serwm, a thrwy hynny gael ei effaith gwrth-anhunedd. Mae'r darganfyddiad hwn yn darparu sail wyddonol ar gyfer cymhwyso hadau jujube wrth wella ansawdd cwsg, ac mae hefyd yn cynnig syniadau newydd i ni ddeall pathogenesis anhunedd a dod o hyd i ddulliau triniaeth effeithiol.
